Наркотические анальгетики в анестезиологии

Силу действия наркотических анальгетиков принято сравнивать с классическим представителем опиойдов — морфином. Наиболее сильным наркотическим анальгетиком в мире является суфентанил. В зависимости от анальгетической силы наркотические анальгетики можно разделить следующим образом:

1. Суфентанил — в 500 раз сильнее морфина
2. Ремифентанил — в 200 раз сильнее морфина
3. Фентанил — в 100 раз сильнее морфина
4. Альфентанил — в 30 раз сильнее морфина

В соответствии с типом воздействия на опиоидные рецепторы наркотические анальгетики делятся на следующие группы:

• агонисты: фентанил, морфин, суфентанил, альфентанил, ремифентанил, омнопон, промедол
• частичные агонисты: бупренорфин
• смешанные агонисты-антагонисты: трамадол, налбуфин, буторфанол
• антагонисты: налоксон

По виду происхождения наркотические анальгетики делятся на 3 группы:

• Наркотические анальгетики естественного происхождения:
  Морфин
• Синтетические наркотические анальгетики:
  фентанил, суфентанил, алфентанил, ремифентанил
• Полусинтетические наркотические анальгетики:
  Героин, Дигидроморфон, Морфинон, Эторфин, Бупренорфин

Механизм действия наркотических анальгетиков

Механизм действия наркотических анальгетиков (опиоидов) следует рассматривать в контексте нейрональных сетей головного мозга, модулирующих анальгезию, и функции различных типов рецепторов в этих сетях. Анальгетические эффекты обусловлены способностью опиойдов ингибировать передачу ноцицептивной информации на уровне задних рогов спинного мозга и активировать обезболивающие пути, спускающиеся из среднего мозга через ростральные вентромедиальные области мозга в задние рога спинного мозга.

В спинном мозге опиоиды действуют на уровне синапса, либо пресинаптически, либо постсинаптически. Опиоидные рецепторы обильно экспрессированы в желатинозной субстанции, где опиоиды препятствуют освобождению субстанции P из первичного сенсорного нейрона. Действия опиоидов в бульбоспинальных путях чрезвычайно важны для их аналгетической эффективности. Действие опиоидов на передний мозг, очевидно, способствует обезболиванию. Тем не менее, роль опиоидных рецепторов во всех этих областях мозга пока еще не полностью выяснена.

У людей морфиноподобные средства вызывают анальгезию, сонливость, изменения в настроении и психическое помрачение. Важной особенностью опиоидной анальгезии является то, что она не связана с потерей сознания. Морфин, введенный в обычной дозе нормальному человеку, не испытывающему боли, может вызвать неприятные ощущения. Облегчение боли морфиноподобными опиоидами относительно селективно, при этом другие сенсорные модальности не затрагиваются. Пациенты часто жалуются, что боль все еще ощущается, но они чувствуют себя более комфортно. Есть существенная разница между болью, вызванной стимуляцией ноцицептивного рецептора с последующей передачей сигнала через интактный нейронный путь, и болью, вызванной повреждением нервных структур, часто включающей в себя нейральную гиперчувствительность (нейропатическая боль). Хотя ноцицептивная боль обычно легко поддается лечению опиоидами, для нейропатической боли типично слабое реагирование на опиоидные аналгетики, что может потребовать повышения дозы препарата. Под действием опиоидных аналгетиков меняется не только ощущение боли, но и эмоциональная реакция. Однако изменение эмоциональной реакции на болевые стимулы – не единственный механизм анальгезии.

Мышечная ригидность после введения наркотических анальгетиков

Мышечная ригидность во время вводной анестезии — один из критических инцидентов в анестезиологии. Как известно, наркотические анальгетики (опиаты) могут повышать мышечный тонус и вызывать мышечную ригидность грудной клетки. Отмечено, что при различных методах опиоидной анестезии это действие сильно варьирует из-за различий в дозировке и скорости введения опиоидов. Обычно клинически значимая мышечная ригидность, вызываемая наркотическими анальгетиками (например, фентанилом), отмечается, как только больной теряет сознание. У пациентов, находящихся в сознании может проявиться слабое проявление ригидности в виде хрипоты. Закрытие голосовых связок является основной причиной трудностей при вентиляции мешком через маску накрозно-дыхательного аппарата после введения наркотических анальгетиков. Точный механизм, посредством которого опиоиды вызывают мышечную ригидность, не выяснен.

Респираторные эффекты наркотических анальгетиков

Угнетение дыхания является наиболее серьезным и неблагоприятным эффектом наркотических анальгетиков. Несмотря на то,что это достаточно неблагоприятное действие опиоидов вызывать депрессию дыхания, по-видимому, предотвратимо, однако оно все же встречается примерно в 0,1-1% случаев в периоперационном периоде независимо от пути введения опиоида. Депрессия дыхания, связанная с эффектами опиоидов, может углубиться и/или продлиться при их введении вместе с другими депрессантами ЦНС, в числе которых мощные ингаляционные анестетики, алкоголь, барбитураты, бензодиазепины и большинство внутривенных седативных препаратов и гипнотиков. Пожилые пациенты более чувствительны к анестетикам и эффектам опиоидов, угнетающим дыхание. У них отмечается более высокая плазменная концентрация наркотических анальгетиков при ведении их в расчете на кг веса.

Сердечно-сосудистые эффекты наркотических анальгетиков

Введение больших доз наркотических анальгетиков в виде единственного или основного анестетика приводит к гемодинамической стабильности в послеоперационном периоде. Выбор опиоида может повлиять на периоперационный гемодинамический профиль. Например, альфентанил менее надежно, чем фентанил и суфентанил, блокирует увеличение артериального давления и частоты сердечных сокращений во время стернотомии, у пациентов с ишемической болезнью сердца, при операциях на коронарных артериях.

Послеоперационная дрожь после введения наркотических анальгетиков

Послеоперационная дрожь встречается часто в анестезиологической практике. Анестезия, основанная на опиоидах, снижает порог терморегуляции, вероятно, в той же степени, что и мощные ингаляционные анестетики. Известно, что альфентанил, морфин, и фентанил являются малоэффективными в лечении послеоперационной дрожи. В исследованиях показано, что трамадол (0,5 мг/кг), наиболее эффективно подавляет дрожь после эпидуральной анестезии.

Послеоперационная тошнота и рвота из-за наркотических анальгетиков

Послеоперационная тошнота и рвота не редкое явление в анестезиологии.  Интраоперационное использование наркотических анальгетиков является хорошо известным фактором риска развития послеоперационной тошноты и рвоты. Опиоиды стимулируют зону хеморецепторов триггера в области ромбовидной ямки продолговатого мозга, возможно, через δ-рецепторы, что и приводит к тошноте и рвоте. По сравнению с примерно равносильными дозами фентанила и суфентанила, введение альфентанила связано с более низкой частотой послеоперационной тошноты и рвоты.

Толерантность к наркотическим анальгетикам (наркотикам)

Однократное введение наркотических анальгетиков приводит к обезболиванию, тогда как толерантность и зависимость, как полагалось, происходят только после их длительного использования. Однако, стало известно, что толерантность может развиваться после непродолжительного введения наркотических анальгетиков. Интраоперационная инфузия ремифентанила (0,3 мкг/кг/мин) пациентам, подвергавшимся большим абдоминальным операциям под анестезией десфлураном, увеличила послеоперационную боль и потребность в морфине по сравнению с низкой дозой ремифентанила (0,1 мкг/кг/мин), что свидетельствует о развитии острой ремифентаниловой толерантности. Напротив, есть сообщение, что целевая контролируемая инфузия альфентанила и ремифентанила для послеоперационного обезболивания не приводит к опиоидной толерантности. Непрерывная инфузия ремифентанила (0,08 мкг/кг/мин) добровольцам в течение 3 часов не уменьшала болевой порог. Таким образом, развитие острой опиоидной толерантности у человека остается спорным.