КСЕНОН ПРИ ЛЕЧЕНИ ТРЕВОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
Лечение тревожных расстройств остаётся открытой проблемой. Например, преимуществом бензодиазепинов является быстрый эффект, обеспечивающий быстрое купирование тревожных состояний и «стабилизацию состояния». Однако, долгосрочный прием бензодиазепинов опасен развитием синдрома зависимости с повышением толерантности. В ряде исследований имеются указания на возникновение когнитивного дефицита при длительном приеме бензодиазепинов и развитии суицидальной настроенности после отмены препаратов.
Более 50 лет назад, Ник Фрэнкс и Роберт Дикинсон впервые показали, что инертный газ ксенон обладает обезболивающим эффектом. За последние 10 лет интерес к ксенону в качестве ингаляционного анестетика возрос из-за нескольких характеристик, связанных с его использованием: стабильность сердечно-сосудистой системы, быстрая индукция анестезии, а также его эффекты анальгезии. Последние данные свидетельствуют о том, что биологические эффекты ксенона могут быть опосредованы его способностью блокировать NMDA-рецепторы. Кроме того, ксенон имеет явные преимущества перед другими антагонистами NMDA, такими как кетамин.
Во-первых, субседативные концентрации ксенона, которые в достаточной степени блокируют NMDA-рецептор без анестезии, могут быть кратковременно введены безопасным и эффективным способом в амбулаторных условиях с минимальным медицинским мониторингом. Во-вторых, в отличие от существующих блокаторов NMDA-рецепторов, таких как кетамин, было показано, что ксенон ингибирует активность NMDA-рецепторов за счет конкурентного ингибирования коагониста глицина в месте глицина NMDA-рецептора – механизм, лишенный психотомиметических эффектов.
При использовании ксенона в качестве препарата для лечения острых панических расстройств наблюдается снижение как частоты и тяжести панических атак, так и уровня тревоги во время первых трех сеансов лечения, и к концу лечения огромное количество пациентов испытавают полное исчезновение панических атак, в то время как симптомы тревоги снижаются до субклинического уровня.
Кроме этого, после лечения как «чистого» панического расстройства, так и панического расстройства с психическими сопутствующими заболеваниями, анксиолитический эффект ксенона сохраняется в течение не менее 6 месяцев, что клинически проявляется прекращением панических атак. Лечение ксеноном хорошо переносится, хотя возможно, что пациенты с симптомами церебральной недостаточности могут испытывать такие побочные эффекты, как головная боль и головокружение.
Ксенон является конкурентоспособным антагонистом N-метил-d-аспартата (NMDA) рецептора, который он проявляет через связывание с глициновым сайтом глутаматергического NMDA-рецептора.
Были изучены другие психиатрические виды использования ксенона, например, были опубликованы многообещающие результаты использования ксенона в состояниях отмены опиоидов и алкоголя, основанные на его фармакокинетических эффектах; в частности, его антистрессовые свойства, снижение чувствительности к боли и улучшение адаптации.
По мнению нескольких авторов, терапевтические свойства ксенона основаны на его влиянии на глутаматергическую систему нейромодуляции, путем ингибирования NMDA- рецепторов и снижения связывания глутамата.
Следует также отметить, что из-за биохимической инертности ксенона он не проявляет острой или хронической токсичности, эмбриотоксических или тератогенных эффектов, не вызывает аллергических реакций, и не изменяет целостность структур головного мозга.
В недавних исследованиях было продемонстрировано, что глутаматергическая система играет значительную роль в регуляции тревоги. Кроме того, доклинические исследования показали, что блокирование NMDA-глутаматных рецепторов на участке глицина приводит к анксиолитическим эффектам. Некоторые подтверждающие доказательства, которые вовлекают глутамат в патогенез тревожных расстройств, проистекают из эффективности прегабалина, при котором механизм действия связан с ингибированием высвобождения глутамата. Таким образом, на основе клинических данных, ранее полученных от использования ксенона в анестезиологии при лечении наркомании, а также на основе его рецепторного профиля активности (снижение глутаматергической нейротрансмиссии), можно считать, что ксенон обладает независимым антитревожным эффектом при лечении панических атак.
Таким образом, на основании вышеперечисленного можно сказать, что ксенон эффективен в лечении тревожных расстройств и панических атак по данным исследований.