История создания ингаляционных анестетиков
Исследование галогенсодержащих ингаляционных анестетиков началось в 30-х годах прошлого столетия, когда ученые-химики обнаружили, что добавление фтора к галогенам снижает их точку кипения, увеличивая, тем самым, стабильность соединения и уменьшая его токсичность. Данное направление в работе было продолжено профессором Earl T. McBee, который, участвуя в проекте по созданию атомной бомбы («The Manhattan Project», США), использовал свои знания о химических свойствах фтора. Он изучал некоторые фторсодержащие соединения, однако ни одно из них, так и не было использовано в клинике. Опираясь на предыдущие разработки, профессор С. W. Suckling в 1951 году синтезировал галотан, что стало началом эры галогенсодержащих препаратов и явилось отправной точкой для поиска других фторсодержащих анестетиков.
История развития анестезиологии здесь
Современные ингаляционные анестетики здесь
Препараты в анестезиологии здесь
Химический синтез севофлурана и десфлурана
Уникальная молекула севофлурана была впервые синтезирована B. M. Regan в 1968 году («Travenol Laboratories», США) в процессе изучения группы галометил-полифторизопропиловых эфиров. Химическая формула севофлурана — C4H3F7O. Молекулярная масса севофлурана 200,05 g/mol.
Первые сообщения его соавторов R. F. Wallin и M. D. Napoli о создании нового анестетика появятся лишь спустя 3 года. Позднее, в 1975 году, та же группа ученых из «Travenol Laboratories» опишет первые результаты экспериментальных исследований на мышах, крысах, собаках и кроликах, в которых будут приведены не только положительные свойства, но и токсические эффекты нового анестетика. К сожалению, неудачный выбор лабораторных животных, как выяснится позже, привел к тому, что применение севофлурана в клинической практике было отложено на неопределенное время.
Юридические права на изобретение перешли от «Baxter-Travenol» к компании «Anaquest», а затем, к «Maruishi» (Япония). В 1990 году японские исследователи продолжили клинические испытания севофлурана и в течение трех лет успешно провели более 1 млн. анестезий. Начиная с 1994 года, севофлуран начала производить компания «Abbott Laboratories» (Великобритания).
В настоящее время севофлуран зарегистрирован в мире под следующими названиями: Elidiur (Италия); Sevofrane (Япония, Китай); Sevorane (Франция, Австрия, Германия и др.); Ultane (Южная Африка), Севоран (Россия).
В 60-х годах XX века, под руководством R. S. Terrell (компания «Ohio Medical Products», сегодня «Ohmeda/BOC») в поиске лучшего ингаляционного анестетика было синтезировано приблизительно 700 веществ. Энфлуран, введенный в клиническую практику в 1973 году, был зарегистрирован под номером I-347, изофлуран, его стереоизомер, под номером I-469 (выпущен в 1981 г.) и, наконец, десфлуран (suprane), под номером I-653 (1969 г.). Химическая формула десфлурана — C3H2F6O. Молекулярная масса десфлурана 168,038 g/mol.
Безопасное производство десфлурана стало возможным только в 1992 году, поскольку первоначальный выпуск был связан с опасным методом синтеза.