×

История создания ингаляционных анестетиков

Исследование галогенсодержащих ингаляционных анестетиков началось в 30-х годах прошлого столетия, когда ученые-химики обнаружили, что добавление фтора к галогенам снижает их точку кипения, увеличивая, тем самым, стабильность соединения и уменьшая его токсичность. Данное направление в работе было продолжено профессором Earl T. McBee, который, участвуя в проекте по созданию атомной бомбы («The Manhattan Project», США), использовал свои знания о химических свойствах фтора. Он изучал некоторые фторсодержащие соединения, однако ни одно из них, так и не было использовано в клинике. Опираясь на предыдущие разработки, профессор С. W. Suckling в 1951 году синтезировал галотан, что стало  началом эры галогенсодержащих препаратов и явилось отправной точкой для поиска других фторсодержащих анестетиков. История развития анестезиологии здесь

Химический синтез севофлурана и десфлурана

Уникальная молекула севофлурана была впервые синтезирована B. M. Regan в 1968 году («Travenol Laboratories», США) в процессе изучения группы галометил-полифторизопропиловых эфиров. Химическая формула севофлурана — C4H3F7O. Молекулярная масса севофлурана 200,05 g/mol.

севоран

Химическая формула севофлурана

Первые сообщения его соавторов R. F. Wallin и M. D. Napoli о создании нового анестетика появятся лишь спустя 3 года. Позднее, в 1975 году, та же группа ученых из «Travenol Laboratories» опишет первые результаты экспериментальных исследований на мышах, крысах, собаках и кроликах, в которых будут приведены не только положительные свойства, но и токсические эффекты нового анестетика. К сожалению, неудачный выбор лабораторных животных, как выяснится позже, привел к тому, что применение севофлурана в клинической практике было отложено на неопределенное время. 

Юридические права на изобретение перешли от «Baxter-Travenol» к компании «Anaquest», а затем, к «Maruishi» (Япония). В 1990 году японские исследователи продолжили клинические испытания севофлурана и в течение трех лет успешно провели более 1 млн. анестезий. Начиная с 1994 года, севофлуран начала производить компания «Abbott Laboratories» (Великобритания).

В настоящее время севофлуран зарегистрирован в мире под следующими названиями: Elidiur (Италия); Sevofrane (Япония, Китай); Sevorane (Франция, Австрия, Германия и др.); Ultane (Южная Африка), Севоран (Россия).

В 60-х годах XX века, под руководством R. S. Terrell (компания «Ohio Medical Products», сегодня «Ohmeda/BOC») в поиске лучшего ингаляционного анестетика было синтезировано приблизительно 700 веществ. Энфлуран, введенный в клиническую практику в 1973 году, был зарегистрирован под номером I-347, изофлуран, его стереоизомер, под номером I-469 (выпущен в 1981 г.) и, наконец, десфлуран (suprane), под номером I-653 (1969 г.). Химическая формула десфлурана — C3H2F6O. Молекулярная масса десфлурана 168,038 g/mol.

десфлуран

Химическая формула десфлурана

Безопасное производство десфлурана стало возможным только в 1992 году, поскольку первоначальный выпуск был связан с опасным методом синтеза.

Источник

  1. Keys TE. History of Surgical Anesthesia. Huntington, New York: Krieger, 1978, pp27-29
  2. Жоров И. С. Общее обезболивание. М. «Медицина» 1964; С. 681.
  3. Booij LH. The future of anaesthesiology Eur J Anaesthesiol. 2001;18(3):131-136.
  4. Booth HC, Bixby EM. Fluorine derivatives of chloroform. Industrial and Engineering Chemistry 1932; 24: 637–641.
  5. Suckling CW. Some chemical and physical factors in the development of fluothane. Br. J. Anaesth 1957; (10): 466–472.
  6. Wallin RF, Napoli MD. Sevoflurane (fluoro-methyl-1,1,1,3,3,3-hexafluro-2-propyl ether): a new inhalational anesthetic agent. Federated Proceeding 1971; 30: 442.
  7. Wallin RF, Regan BM, Napoli MD, Stern IJ. Sevoflurane: a new inhalational anesthetic agent. Anesth. Analg. 1975; 54: 758–765.
  8. Vitcha JA. History of Forane. Anesthesiology 1971; 35: 4–7.
© 2015–2024 Все права защищены